Ipsen riceve parere positivo del CHMP per cabozantinib per il trattamento del carcinoma differenziato della tiroide refrattario allo iodio radioattivo

La raccomandazione si basa sui dati dello studio di fase III COSMIC-311, nel quale cabozantinib ha dimostrato una riduzione del 78% del rischio di progressione di malattia o di morte rispetto al placebo¹

Milano 28 marzo 2022 – Ipsen (Euronext: IPN; ADR: IPSEY) ha annunciato che il Comitato per i Medicinali ad Uso Umano (CHMP) dell’Agenzia Europea per i Medicinali (EMA) ha espresso parere positivo all’approvazione di cabozantinib come monoterapia per il trattamento di pazienti adulti con carcinoma differenziato della tiroide refrattario allo iodio radioattivo (DTC) localmente avanzato o metastatico, progredito durante o dopo una precedente terapia sistemica.
Jaume Capdevila, M.D. PhD Medico Oncologo al Vall d´Hebron University Hospital e al Vall d’Hebron Institute of Oncology (VHIO) di Barcellona, e parte del team di ricercatori dello studio, ha affermato: “Attualmente, le persone che convivono con il carcinoma differenziato della tiroide refrattario allo iodio radioattivo non dispongono di opzioni di trattamento standard dopo progressione a terapia di prima linea. Come medico checostantemente si confronta con persone con questa forma non comune di cancro, sono incoraggiato dall’opportunità  che cabozantinib può offrire a questi pazienti che attualmente dispongono di  così poche opzioni terapeutiche.”

Il parere positivo del CHMP si è basato sui risultati dello studio di Fase III COSMIC-311, che all’analisi ad interim pianificata con  follow-up mediano di 6,2 mesi, ha dimostrato come  cabozantinib  sia in grado di ridurre significativamente il rischio di progressione di malattia o di morte del 78% rispetto a placebo (rapporto di rischio [HR]: 0,22, 96% intervallo di confidenza [CI]: 0,13-0,36; p<0,0001).¹ Anche in termini di tasso di risposte obiettive (ORR), ad un follow-up mediano di 8,9 mesi, ulteriore endpoint primario, cabozantinib è risultato superiore a placebo (15% verso 0% – p=0.028) pur senza raggiungere la significatività statistica.

Al Congresso Virtuale 2021 della European Society for Medical Oncology (ESMO) è stata presentata un’ulteriore analisi, con follow-up mediano di 10,1 mesi;  cabozantinib ha confermato una sopravvivenza mediana libera da progressione superiore a placebo (11,0 mesi rispetto a 1,9 mesi, rispettivamente) e una riduzione mantenuta del rischio di progressione di malattia o di morte del 78% rispetto a placebo (HR: 0,22, 96% intervallo di confidenza [CI]: 0,15-0,32; p<0,0001).² Il profilo di sicurezza emerso dallo studio COSMIC-311 nelle due analisi è stato coerente con quello precedentemente osservato per cabozantinib e gli eventi avversi sono stati gestiti con modificazioni del dosaggio.^1,2

Steven Hildemann, M.D. PhD, Executive Vice President, Chief Medical Officer, Head of Global Medical Affairs e Global Patient Safety  di Ipsen, ha affermato: “Siamo contenti che il CHMP, visti gli incoraggianti  risultati ad interim dallo studio  COSMIC-311, ulteriormente rafforzati dal mantenimento di un significativo beneficio  in sopravvivenza mediana libera da progressione, dimostrato nell’analisi finale, abbia riconosciuto il ruolo che cabozantinib può svolgere come importante opzione di trattamento per persone affette da carcinoma differenziato della tiroide refrattario allo iodio radioattivo, un tumore non comune. A seguito di questo parere positivo, siamo ora in attesa della decisione finale dalla Commissione Europea, che contribuirebbe a rendere cabozantinib più vicinoai bisogni di una popolazione di pazienti che necessita oggi di nuove opzioni terapeutiche ”

Il parere positivo del CHMP fa seguito all’approvazione da parte di U.S. Food and Drug Administration a  settembre 2021 di cabozantinib per il trattamento dei pazienti adulti e  pediatrici di età uguale o maggiore di 12 anni con carcinoma differenziato della tiroide localmente avanzato o metastatico in progressione a precedenteterapia  contro il recettore del fattore di crescita endoteliale vascolare e refrattari o non idonei al radioiodio

Il carcinoma differenziato della tiroide refrattario al radioiodio (RAI-R DTC)

Nel 2020 sono stati diagnosticati più di 580.000 nuovi casi di carcinoma tiroideo a livello mondiale.³
Il tumore della tiroide è la nona neoplasia più comune a livello globale e la sua incidenza è tre volte maggiore nelle donne rispetto agli uomini, rappresentando una diagnosi di tumore su 20 tra le donne.³ I tumori della tiroide comprendono le forme differenziate, midollare e anaplastica; i tumori differenziati della tiroide (DTC) costituiscono circa il 90-95% dei casi.^5,6 Questi comprendono le forme papillare, follicolare e a cellule di Hürthle.^3,4 Il carcinoma differenziato della tiroide (DTC) viene comunemente trattato con la chirurgia, seguita da ablazione con iodio radioattivo (RAI) del tessuto tiroideo residuo, ma circa il 5-15% dei casi è resistente al trattamento con RAI.⁷ I pazienti che sviluppano resistenza a radio iodio hanno una prognosi sfavorevole con una sopravvivenza stimata media da tre a cinque anni.⁸

Lo studio COSMIC-311 

COSMIC-311 è uno studio di Fase III multicentrico, randomizzato, in doppio cieco, controllato verso placebo, che ha arruolato  258 pazienti in 164 centri a livello globale.¹ I pazienti sono stati randomizzati con un rapporto 2:1 a ricevere 60 mg di cabozantinib al giorno o placebo.¹ Gli endpoint primari erano la sopravvivenza libera da progressione nella popolazione intention-to-treat e il tasso di risposta obiettiva, nei primi 100 pazienti randomizzati (tasso di risposta obiettiva nella popolazione intention-to-treat [OITT]), entrambi valutati da un comitato radiologico indipendente in cieco. Endpoint aggiuntivi comprendono la sicurezza, la sopravvivenza globale e la qualità di vita.¹ Ulteriori informazioni sullo studio sono disponibili sul sito ClinicalTrials.gov.

Cabozantinib

Negli Stati Uniti le compresse di cabozantinib sono approvate per il trattamento dei pazienti con carcinoma a cellule renali avanzato (RCC); per il trattamento dei pazienti con carcinoma epatocellulare (HCC)  precedentemente trattati con sorafenib; per i pazienti con carcinoma differenziato della tiroide refrattario al radioiodio (RAI-R DTC) precedentemente trattati con la terapia mirata contro il recettore del fattore di crescita endoteliale vascolare (VEGFR); per i pazienti con carcinoma a cellule renali (RCC) avanzato come trattamento di prima linea in combinazione con nivolumab. Al di fuori degli Stati Uniti, cabozantinib è attualmente approvato in 60 Paesi, compresi gli Stati membri dell’Unione Europea, la Gran Bretagna, la Norvegia, l’Islanda, l’Australia, la Nuova Zelanda, la Svizzera, la Corea del Sud, il Canada, il Brasile, Taiwan, Hong Kong, Singapore, Macau, la Giordania, il Libano, la Federazione Russa, l’Ucraina, la Turchia, gli Emirati Arabi Uniti, l’Arabia Saudita, la Serbia, Israele, il Messico, il Cile, il Perù, Panama, Guatemala, la Repubblica Dominicana, l’Ecuador, la Tailandia, la Malesia, la Colombia e l’Egitto per il trattamento del carcinoma a cellule renali avanzato (RCC) nei pazienti adulti sottoposti precedentemente a terapia mirata contro il recettore del fattore di crescita endoteliale vascolare (VEGF); nell’Unione Europea, Gran Bretagna, Norvegia, Islanda, Canada, Australia, Nuova Zelanda, Brasile, Taiwan, Hong Kong, Singapore, Libano, Giordania, Federazione Russa, Ucraina, Turchia, Emirati Arabi Uniti, Arabia Saudita, Israele, Serbia, Messico, Cile, Perù, Panama, Guatemala, Repubblica Dominicana, Ecuador, Tailandia, Egitto e Malesia per il carcinoma a cellule renali (RCC) avanzato a rischio intermedio o sfavorevole precedentemente non trattato; e nell’Unione Europea, Gran Bretagna, Norvegia, Islanda, Canada, Australia, Svizzera, Arabia Saudita, Serbia, Israele, Taiwan, Hong Kong, Corea del Sud, Singapore, Giordania, Federazione Russa, Ucraina, Turchia, Libano, Emirati Arabi Uniti, Perù, Panama, Guatemala, Cile, Repubblica Dominicana, Ecuador, Tailandia, Brasile, Nuova Zelanda, Egitto e Malesia per il carcinoma epatocellulare (HCC) negli adulti precedentemente trattati con sorafenib. Cabozantinib è inoltre approvato in combinazione con nivolumab nel trattamento di prima linea del carcinoma a cellule renali avanzato (RCC) nell’Unione Europea, Gran Bretagna, Norvegia, Islanda, Svizzera, Taiwan, Singapore, Emirati Arabi Uniti, Australia, Cile, Israele e Federazione Russa.

Raccomandazioni dettagliate d’uso di cabozantinib sono descritte nel Summary of Product Characteristics (SmPC) e in U.S. Prescribing Information (PI).

Ipsen possiede i diritti esclusivi per la commercializzazione di cabozantinib fuori dagli Stati Uniti e dal Giappone. Cabozantinib è commercializzato da Exelis, Inc. negli Stati Uniti e da Takeda Pharmaceutical Company Limited in Giappone. Cabozantinib è un marchio registrato di Exelixis.